La soprano Claire Debono naît à Malte en 1979 et étudie à la Guildhall School of Music and Drama avec la mezzo-soprano italienne Laura Sarti. Sa carrière décolle en 2005 lorsqu'elle participe au Jardin des Voix de William Christie. Cette année-là, elle part en tournée au Japon avec le Théâtre de La Monnaie dans Don Giovanni de Mozart, dans le rôle de Zerlina. 

L'année suivante, elle fait ses débuts sur de nombreuses scènes dans un répertoire mozartien : elle incarne Ilia dans Idoménée, roi de Crète au Lincoln Centre de New York, au Théâtre des Champs-Élysées, au Festival de Peralada ainsi qu'au Théâtre Philharmonique de Vérone. Elle débute à l'Opéra de Lyon en Despina dans Cosi fan tutte, puis à l’English national Opera en Barbarina dans Les Noces de Figaro. En 2007, elle retrouve les Arts Florissants et William Christie avec The Rake's Progress (Stravinsky) dans le rôle d'Anne Trulove, sur la scène de La Monnaie puis en tournée sur les scènes européennes et américaines.

Claire Debono fait en 2008 ses débuts sur deux des plus grands festivals lyriques d'Europe : à Aix-en-Provence, elle incarne Vespina dans Infedelta Delusa (Haydn) puis participe à Israël en Égypte (Haendel) à Édimbourg aux côtés d'Emmanuelle Haïm. En 2009, elle continue de parcourir les festivals et fait ses débuts à Glyndebourne dans The Fairy Queen de Purcell. A Versailles, elle est Isabelle dans L'Amant Jaloux d'André Grétry puis fait ses débuts au Théâtre Royal de Madrid dans Le Retour d'Ulysse dans sa patrie (Monteverdi) dans le rôle de la déesse Minerve.

La soprano approfondit son répertoire baroque en 2010 avec Le Couronnement de Poppée de Monteverdi à Madrid (Fortune) et Semele de Haendel (Cupidon) au TCE aux côtés de Christophe Rousset. Elle part ensuite en tournée européenne avec le King's Consort donnant des œuvres de Haendel ainsi que les Leçons de ténèbres de Couperin. L'année suivante, elle prend trois nouveaux rôles : Adina dans L’Élixir d'amour (Donizetti) à Saint-Étienne et Rouen, Venere et Iride dans La Didone (Cavalli) avec Les Arts Florissants à Caen puis au Luxembourg, ainsi que la Première dame de La Flûte enchantée avec Jean-Christophe Spinosi au TCE. Pendant la saison 2013/2014, elle participe au diptyque Cosi fan tutte (chanté en français) et Les Femmes vengées (Philidor et Sedaine) à l'Opéra Lafayette de Washington, puis à Versailles. En 2016, elle retrouve William Christie et les Arts Florissants pour Monsieur de Pourceaugnac de Lully (rôle de l’Égyptienne) à Versailles, puis en tournée en France. Elle revient sur ses terres natales en 2017 au Théâtre Manoel où elle prend le rôle de Suzanne dans Les Noces de Figaro de Mozart puis celui de Donna Anna dans Don Giovanni en 2018.

En mars 2019, Claire Debono retournera au Théâtre Manoel pour incarner Despina dans Les Noces de Figaro (Mozart), y achevant ainsi sa trilogie Mozart / da Ponte.