Commandé par la margravine (princesse) Wilhelmine de Bayreuth, l'édifice est construit entre 1746 et 1750. C'est d'ailleurs grâce à cet opéra, qu'attiré par la renommée de la ville, Richard Wagner s'y installe en 1872 et y fait fonder son légendaire Festspielhaus, lieu du Festival de Bayreuth dédié à son œuvre.

L'Opéra des Margraves aura été en travaux ces cinq dernières années (pour un montant chiffré à 30 millions d'euros). La réouverture du bâtiment le 17 avril 2018 se fera au son d'Artaserse de Johann Adolph Hasse.