En 1958, Mady Mesplé succède à Liliane Berton en Sœur Constance dans Dialogues des Carmélites de Francis Poulenc au Palais Garnier avant de triompher sur cette même scène en Lucia di Lammermoor de Donizetti auprès d’Alain Vanzo, rôle repris ensuite lors de la soirée de clôture du Festival d’Edimbourg. Le 29 décembre 1960, elle remplace Mado Robin, qui vient de disparaître toute jeune encore, pour la 1500ème représentation de Lakmé Salle Favart. En ces années 1960, Mady Mesplé ne cesse de parcourir la France et les engagements à l’étranger se multiplient : Colon de Buenos Aires, tournée en URSS, Vienne (La Reine de la Nuit et Le Rossignol de Stravinsky qui lui vaut une ovation qu’elle considérait comme la plus belle de sa carrière), Chicago, New York (débuts en 1973 dans Rigoletto)… 

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